Vad är Toulouse-Lautrec syndrom?

Översikt

Toulouse-Lautrec syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som beräknas påverka cirka 1 av 1,7 miljoner människor världen över. Det finns bara 200 fall beskrivna i litteraturen.

Toulouse-Lautrec-syndromet är uppkallat efter den berömda fransk konstnären Henri de Toulouse-Lautrec, som är känd från 1800-talet, som tros ha haft störningen. Syndromet är kliniskt känt som pyknodysostos (PYCD). PYCD orsakar sköra ben, liksom avvikelser i ansikte, händer och andra delar av kroppen.

Vad orsakar det?

En mutation av genen som kodar enzymet cathepsin K (CTSK) på kromosom 1q21 orsakar PYCD. Cathepsin K spelar en nyckelroll vid remodeling av ben. I synnerhet bryter det ner kollagen, ett protein som fungerar som byggnadsställningar för att stödja mineraler som kalcium och fosfat i ben. Den genetiska mutationen som orsakar Toulouse-Lautrec syndrom leder till uppbyggnad av kollagen och mycket täta, men sköra, ben.

PYCD är en autosomal recessiv sjukdom. Det betyder att en person måste födas med två kopior av en onormal gen för sjukdomen eller det fysiska trådet att utvecklas. Gener går ner i par. Du får en från din pappa och en från din mamma. Om båda föräldrarna har en muterad gen gör det dem bärare. Följande scenarier är möjliga för två bärares biologiska barn:

• Om ett barn ärver en muterad gen och en opåverkad gen, skulle de också vara en bärare, men skulle inte utveckla sjukdomen (50 procent chans).
• Om ett barn ärver den muterade genen från båda föräldrarna, har de sjukdomen (25 procent chans).
• Om ett barn ärar den opåverkade genen från båda föräldrarna, blir de varken bärare eller kommer de att få sjukdomen (25 procent chans).

Vad är symtomen?

Täta, men sköra, ben är huvudsymptomen för PYCD. Men det finns många fler fysiska egenskaper som kan utvecklas annorlunda hos människor med tillståndet. Bland dem är:

• hög panna
• onormala naglar och korta fingrar
• smalt tak i munnen
• korta tår
• kort statur, ofta med vuxenstorlek och korta ben
• onormala andningsmönster
• förstorad lever
• svårigheter med mentala processer, men intelligens påverkas vanligtvis inte

Eftersom PYCD är en benförsvagande sjukdom, står människor med tillståndet mycket högre risk för fall och frakturer. Komplikationer som härrör från frakturer inkluderar nedsatt rörlighet. Oförmågan att träna regelbundet, på grund av benfrakturer, kan då påverka vikt, kardiovaskulär fitness och övergripande hälsa.

Hur diagnostiseras det?

Diagnostiserande Toulouse-Lautrec syndrom görs ofta i barns ålder. Eftersom sjukdomen är så sällsynt kan det ibland vara svårare för en läkare att göra rätt diagnos. En fysisk tentamen, medicinsk historia och laboratorietester är alla en del av processen. Att få en familjhistoria är speciellt användbar, eftersom närvaron av PYCD eller andra ärftliga tillstånd kan hjälpa till med att vägleda läkarens undersökning.

Röntgen kan vara särskilt avslöjande med PYCD. Dessa bilder kan visa egenskaper hos benen som överensstämmer med PYCD-symtom.

Molekylär genetisk testning kan bekräfta en diagnos. Doktorn behöver dock veta att testet för CTSK-genen. Test för genen görs på specialiserade laboratorier, eftersom det är ett sällsynt utfört genetiskt test.

Behandlingsalternativ

Vanligtvis är ett team av specialister inblandad i PYCD-behandling. Ett barn med PYCD kommer att ha ett vårdspersonal som inkluderar en barnläkare, en ortopedist (benspecialist), möjligen en ortopedisk kirurg, och kanske en endokrinolog som specialiserar sig på hormonella störningar. (Även om PYCD inte är specifikt en hormonell störning kan vissa hormonella behandlingar, såsom tillväxthormon, hjälpa till med symtom.)

Vuxna med PYCD kommer att ha liknande specialister utöver sin primärvårdspersonal, som sannolikt kommer att samordna sin vård.

PYCD-behandling måste utformas för dina specifika symptom. Om ditt muns tak är nedsatt så att dina tänder och dina tänder blir skadade, kan en tandläkare, ortodontist och kanske en oralt kirurg samordna din tandvård. En kosmetisk kirurg kan tas in för att hjälpa till med eventuella ansikts symptom.

Vård av en ortopedisk och ortopedisk kirurg är särskilt viktig under hela ditt liv. Att ha Toulouse-Lautrec syndrom innebär att du sannolikt kommer att ha flera benfrakturer. Dessa kan vara vanliga raster som uppstår med fall eller annan skada. De kan också vara stressfrakturer som utvecklas över tiden.

En person med flera sprickor i samma område, som tibia (shinbone), kan ibland ha svårare att diagnostisera stressfrakturer eftersom benet kommer att innehålla flera frakturlinjer från tidigare raster. Ibland behöver en person med PYCD eller något annat skört benstillstånd en stav placerad i en eller båda benen.

Om sjukdomen diagnostiseras hos ett barn kan tillväxthormonbehandling vara lämplig. Kort siktning är ett vanligt resultat av PYCD, men tillväxthormoner som noggrant övervakas av en endokrinolog kan vara till hjälp.

Annan uppmuntrande forskning inbegriper användningen av enzymhämmare, som stör verkan av enzymer som kan skada benhälsan.

Lovande forskning innefattar även manipulering av en specifik gens funktion. Ett verktyg för detta är känt som Clustered Regular Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Det handlar om att redigera genomet hos en levande cell. CRISPR är ny teknik och studeras vid behandling av många ärftliga tillstånd. Det är ännu inte klart huruvida det kan vara ett säkert och effektivt sätt att behandla PYCD.

Vad är utsikterna?

Att leva med pyknodysostos innebär att man gör ett antal livsstilsjusteringar. Barn och vuxna med villkoret bör inte spela kontaktsporter.Simning eller cykling kan vara bättre alternativ, på grund av den lägre sprickrisken.

Om du har pyknodysostos bör du diskutera med en partner möjligheterna att eventuellt ge genen till ditt barn. Din partner kanske också vill genomgå genetisk testning för att se om de är bärare. Om de inte är bärare, kan du inte vidarebefordra tillståndet själv till dina biologiska barn. Men eftersom du har två kopior av den muterade genen har något biologiskt barn du kommer att ärva en av dessa kopior och automatiskt vara en bärare. Om din partner är bärare och du har PYCD, går sannolikheten för att ett biologiskt barn som ärar två muterade gener och därmed har tillståndet uppgår till upp till 50 procent.

Att ha Toulouse-Lautrec syndrom ensam påverkar inte nödvändigtvis livslängden. Om du annars är frisk bör du kunna leva ett fullt liv, med några försiktighetsåtgärder och det pågående engagemanget av ett team av vårdpersonal.