Vad är Pompe sjukdom?
Pompesjukdom är en sällsynt, ärftlig neuromuskulär sjukdom. Det orsakas av en brist på enzymet som behandlar glykogen i kroppen. Utan detta enzym växer glykogen upp i muskler, vävnader och organ och försvagar dem.
Glykogen är ett komplext socker som bryts ner i glukos. Glukos är ett enkelt socker som ger energi till kroppens celler.
Läs mer: 9 Muskelsystemets funktioner "
Svårighetsgraden av sjukdomen beror på din ålder när du börjar. Spädbarn födda med sjukdomen använde sig inte för att överleva tidigare ålder 2, men vissa är nu med behandling. Pompe-sjukdomen som senare uppträder är mildare men progressivt inaktiverad. Det finns ingen bot, men enzymetersättningsterapi (ERT) är en lovande behandling som kan förlänga livslängden (1).
Visste du?
Pompe-sjukdomen kallas också syra-maltasbrist eller glykogenlagringssjukdom typ II. Det beskrevs först 1932 av A.J. Pompe, en holländsk doktor (2).
Vilka är typerna av Pompe-sjukdom?
Pompesjukdom har kategoriserats i tre typer, beroende på den ålder där den först uppträder och dess svårighetsgrad.
Klassisk infantil
Detta är den allvarligaste typen av Pompe-sjukdom. Med denna typ har den drabbade personen en fullständig eller nästan fullständig brist på enzymet som är nödvändigt för att behandla glykogen. Symptom på klassisk infantil Pompe-sjukdom börjar i ett barns första tre månader av livet och fortskrider snabbt.
Spädbarn med detta tillstånd kommer att bli floppy, som en trasa docka, på grund av svaga muskler. Deras andnings- och hjärtsmuskler är också svaga. De svaga hjärtsmusklerna gör att de flesta spädbarn med detta tillstånd dör av hjärtsvikt innan de är 2 år gamla.
Barndom eller icke-klassisk infantil
Detta är en något mildare form av Pompe-sjukdom. Hos människor med denna typ reduceras enzymet som är nödvändigt för att producera glykogen med 70 procent eller mindre (3). Symtom uppträder vanligen vid det att ett barn når 12 månader, men de kan visas senare.
Barn med detta tillstånd har fördröjda motoriska färdigheter. Muskelsvaghet är progressiv och påverkar först deras underdelar, följt av deras respiratoriska muskler. Hjärtat är inte lika hårt påverkat som det är i den klassiska typen av sjukdomen.
Barn med detta tillstånd behöver ofta en ventilator för att hjälpa dem att andas. En rullstol kan behövas för rörlighet.
De flesta barn med denna typ av Pompe-sjukdom dör av andningsfel i tidig barndom.
Sen debut
Detta är den mildaste formen av Pompesjukdom och står för två tredjedelar av alla fall (4).
Symtom kan inte förekomma förrän ungdom eller vuxen ålder, med vissa fall som är sena som 60 år.
Människor med denna typ av Pompe-sjukdom har progressiv muskelsvaghet som leder till trötthet. Limb-rörelsen blir svår över tiden.
Underbenen och stammusklerna påverkas, men i de flesta fall påverkas inte hjärtmusklerna. Spinal krökning kan utvecklas.
Enligt en 2006-diagnos och riktlinje för Pompe-sjukdom har cirka 60 procent av personer med sena Pompe-sjukdomar en mild minskning av andningskapaciteten och 30 till 40 procent har en måttlig minskning (2).
Människor med sena Pompe-sjukdom dör ofta som ett resultat av andningsfel.
Vad orsakar detta tillstånd?
Pompesjukdom är en genetisk störning. Det orsakas av ärftliga mutationer i en viss gen på kromosom 17 q25. Genen är ansvarig för att producera enzymet surt alfa-glukosidas (GAA) som behandlar glykogen.
När det inte finns tillräckligt med GAA-enzym i en persons kropp, ackumuleras glykogen till toxiska nivåer i områden av celler som kallas lysosomer. Detta orsakar muskel-, vävnads- och orgelskador.
Hur är det ärvt?
Pompesjukdom är en recessiv genstörning. Om du ärver en vanlig gen och en defekt gen till Pompe, kommer du att vara en bärare av sjukdomen, men du kommer inte ha symptom.
När båda föräldrarna är bärare (5):
- Det finns 25 procent risk för att ett barn kommer att födas med Pompe-sjukdomen.
- Det finns 50 procent risk för att ett barn kommer att födas vem som är bärare, som deras föräldrar.
- Det finns en 25 procent chans att ett barn kommer att födas med normala gener.
Hur vanligt är detta tillstånd?
Det uppskattas att ungefär en person i 40 000 har Pompe-sjukdom i USA (6). Det påverkar både män och kvinnor, och alla etniska grupper.
En 2006-granskning av sjukdomen visade att afroamerikaner och kineser har en högre förekomst av infantiltypen (2). Samma granskning visade att den sena inledande typen av Pompe har en högre förekomst i Nederländerna.
Hur diagnostiseras Pompe sjukdom?
Diagnos beror på typ av symtom och en detaljerad familjhistoria.
Pompesjukdom kan vara svår att diagnostisera initialt eftersom den är så sällsynt. Detta är särskilt sant för symptom på sena början, som kan likna dem hos andra neuromuskulära sjukdomar.
Röntgen, elektrokardiogram och ekkokardiogram kan användas som första steg för att diagnostisera spädbarn. Det beror på att barns klassiska fall karakteriseras av hjärtskador. Nivåer av kreatinkinas, ett muskelenzym, kan också kontrolleras.
För att bekräfta en diagnos kan din läkare beställa test för att mäta GAA-enzymets nivå i torkade blodfläckar, muskler eller hudceller. De ska ta provvävnader i en biopsi och sedan få dessa vävnader odlade.
Andra test mäter avvikelser i GAA-genen. Detta kan också vara användbart för att identifiera bärare.
Det är också möjligt att diagnostisera sjukdomen hos ett foster under graviditeten. En läkare kan rekommendera detta om det finns en familjehistoria av sjukdomen. Testet är gjort med hjälp av ett DNA-prov av fosterceller.
Är nyfödda rutinmässigt screenade?
Nyfödda i USA testas inte rutinmässigt för Pompes sjukdom.Genom en liten studie fann forskare att nyfödd screening i ett pilotprogram i Taiwan ledde till tidigare diagnos och förbättrade överlevnadsnivåer (6).
En annan studie varnade för att läkare skulle berätta föräldrar att inte alla spädbarn som hittades med låg GAA kommer att ha Pompe-sjukdom (7). Denna studie noterade också att resultaten av prenatal screening inte kunde förutsäga början av Pompes sjukdom eller dess progression.
Hur behandlas Pompes sjukdom?
Behandling av Pompesjukdom beror på ålder och symtom, och brukar innebära ett team av specialister på grund av sjukdoms komplexitet. I de flesta fall börjar den tidigare behandlingen desto bättre blir resultatet. När musklerna är skadade kan de inte återställas.
Enzymbytesbehandling
Fram till nyligen var den enda behandlingen för Pompe-sjukdomen stödjande. Men 2006 godkände amerikanska livsmedels- och drogadministrationen användningen av ERT för alla typer av Pompe-sjukdomar (5). ERT innefattar alfa-glukosidasyra ges intravenöst varannan vecka. Läkemedlet, alglukosidas alfa, säljs under varumärket Lumizyme i USA och Myozyme i andra länder.
ERT-terapin har visat sig signifikant förbättra överlevnadsfrekvensen (2). En 2013-rapport rapporterade att när ERT används innan spädbarn med tillståndet var 6 månader gamla, minskade risken för dödsfall med 95 procent.
Studier visar att spädbarn i synnerhet lever längre med ERT (3). Behandlingen hjälper hjärtsmusklerna mycket, men det bromsar inte sjukdomsprogressionen i andra muskler. En artikel i 2014 identifierade ett mönster av initial förbättring följt av nedgång och funktionshinder (3).
Forskning pågår för att göra ERT effektivare med skelettmuskler.
Andra standardbehandlingar
Då Pompe-sjukdomen uppträder senast och muskelstyrkan sjunker, vänder läkare till andra behandlingar, beroende på svårighetsgraden av symtom. Behandlingen kan innefatta:
- fysisk terapi för att stärka musklerna för andning, bygga upp styrka i allmänhet och sträcka muskler för att förhindra missbildning
- andningshjälp, inklusive ventilatorer
- kanor, vandrare och rullstolar för att hjälpa rörligheten
- hängslen, splinter och andra ortopediska apparater för att också hjälpa rörligheten
- talterapi när orala och andnings muskler påverkas
- specialdieter som är inriktade på att göra sväljning enklare
- matningsrör för att säkerställa tillräcklig näring
- arbetsterapi för att främja oberoende funktion
- rehabilitering och rådgivningstjänster för personer med tillstånd och deras familjemedlemmar
- kirurgi vid behov
Experimentella behandlingar
Flera nya behandlingar är under utredning, inklusive genterapi för att återställa nivåer av GAA-enzym (3). Tal till din läkare om kliniska prövningar (5).
Vad är möjliga komplikationer?
ERT-behandling med klassisk infantil Pompe-sjukdom har en möjlig komplikation hos vissa spädbarn att producera ett immunologiskt svar som förvärrar resultatet (8). Tidig immunterapi innan du börjar med ERT kan hjälpa till.
Pompe-sjukdomen utvecklas senare på olika sätt i varje individ. Livslängden varierar beroende på omfattningen av andningsskador.
Pompes sjukdom som senare uppträder kan leda till biverkningar som:
- hängande ögonlock
- försämrat tal
- osteopeni
- hörselnedsättning
- gastroesofageal reflux
En studie från 2011 av sena Pompe-sjukdomar konstaterade att före med ERT-behandling var medianöverlevnaden efter diagnos 27 år (9). Människor som krävde rullstol eller andningshjälp hade en sämre utsikt.
Vad kan du förvänta dig?
Pompesjukdom är sällsynt och dödlig. Det finns inget botemedel. ERT har förbättrat livslängden för spädbarn födda med sjukdomen. För de med senare sjukdom är utsikterna bättre. Ju senare som symptomen uppstår, desto långsammare utvecklas sjukdomen.
Om du eller ditt barn har Pompe-sjukdom, kan du få stöd och hitta mer information om detta tillstånd genom olika organisationer (5). Du kanske också vill överväga att delta i kliniska prövningar.
